Qué es la metilación
La metilación consiste en añadir una pequeña unidad química, un grupo metilo (un carbono y tres hidrógenos), a otra molécula. Tu cuerpo lo hace constantemente: para fabricar creatina y fosfatidilcolina, para degradar neurotransmisores y hormonas, para activar o atenuar genes y para reciclar un aminoácido, la homocisteína, en metionina. El donante universal de metilos es una molécula llamada SAMe, que tus células reconstruyen mediante dos ciclos enlazados, el ciclo del folato y el ciclo de la metionina. Estos ciclos funcionan con unos pocos nutrientes: folato (vitamina B9), vitamina B12, vitamina B6, riboflavina (B2), colina y betaína.
Una precisión de vocabulario. La metilación de la que hablamos es un conjunto de reacciones químicas de procesamiento de nutrientes. No es lo mismo que la "edad de metilación del ADN" de un test de reloj epigenético, y las variantes de un chip de ADN de consumo no la miden.
Los genes implicados
Los genes dan las instrucciones de las enzimas y los transportadores de estos ciclos. Sus variantes comunes pueden hacer una enzima algo más rápida o más lenta, o cambiar tu necesidad de un nutriente. Estos son los genes que leemos en nuestros informes, en dos grupos. Cada uno enlaza con su ficha.
Grupo 1: la maquinaria del folato y la B12
| Gen | Variantes leídas | Qué hace |
|---|---|---|
| MTHFR | rs1801133, rs1801131, rs2274976 | Produce la forma activa del folato que alimenta el reciclaje de la homocisteína |
| MTR | rs1805087 | Vuelve a convertir la homocisteína en metionina, con vitamina B12 |
| MTRR | rs1801394 | Mantiene en forma activa la B12 que usa MTR |
| SHMT1 | rs1979277 | Lleva al ciclo del folato unidades de un carbono procedentes de la serina |
| SLC19A1 | rs1051266 | Ayuda a introducir el folato en las células |
| TCN2 | rs1801198 | Transporta la vitamina B12 en la sangre hasta tus células |
| FUT2 | rs601338, rs602662 | Asociado a diferencias en la vitamina B12 circulante y en las bacterias intestinales |
Grupo 2: donantes y consumidores de metilos
| Gen | Variantes leídas | Qué hace |
|---|---|---|
| BHMT | rs3733890 | Segunda vía de reciclaje de la homocisteína, con betaína procedente de la colina y de alimentos como la remolacha |
| PEMT | rs12325817 | Produce colina en el organismo; en estudios, asociado a cuánta colina alimentaria se necesita |
| CBS | rs234706 | Lleva la homocisteína hacia la cisteína, con vitamina B6 |
| COMT | rs4680, rs4633 | Degrada dopamina, adrenalina y estrógenos usando un grupo metilo |
MTHFR: el más famoso, puesto en perspectiva
MTHFR se lleva la mayor parte de la atención. Su variante más conocida, C677T (rs1801133), hace que la enzima sea menos estable al calor y menos activa. En estudios de laboratorio, quienes tienen dos copias (genotipo "TT") conservan aproximadamente el 30 % de la actividad normal y quienes tienen una copia alrededor del 65 %. TT es común: aproximadamente uno de cada diez europeos, más en algunas poblaciones hispanas. No es, por tanto, un defecto raro.
Lo que importa es el contexto. El efecto sobre la homocisteína aparece sobre todo cuando la ingesta de folato es baja; con una dieta rica en folato la diferencia es mucho menor. Y el valor clínico de la prueba es limitado: desde 2013, el American College of Medical Genetics and Genomics desaconseja el análisis rutinario de MTHFR C677T y A1298C en el estudio de trombosis o abortos de repetición. Nuestro artículo sobre MTHFR profundiza.
Lo que tu ADN no puede decirte
- Tu estado real. Un genotipo dice cómo está construida una enzima, no cuánto folato, B12 u homocisteína hay hoy en tu sangre. Eso depende de la dieta, el alcohol, los medicamentos, la salud intestinal, la edad y más.
- Si necesitas un suplemento. Las pruebas de que elegir metilfolato en lugar del ácido fólico corriente por un resultado de MTHFR mejore los resultados son limitadas. Más tampoco es mejor: por ejemplo, dosis altas y prolongadas de vitamina B6 pueden dañar los nervios. Las decisiones sobre suplementos corresponden a un médico o dietista que vea tus análisis.
- Que bajar la homocisteína proteja el corazón. La homocisteína alta se asocia a riesgo cardiovascular y cognitivo, pero grandes ensayos con vitaminas B que la redujeron no disminuyeron claramente los infartos ni los ictus.
- El cuadro completo. Estos genes conviven con decenas de otros, y una sola variante suele mover las probabilidades solo un poco.
Primero la alimentación: los nutrientes de la metilación
Los mismos alimentos apoyan esta vía sea cual sea tu genotipo. Una variante puede hacer más útil comerlos con regularidad, pero rara vez cambia cuáles.
| Nutriente | Papel | Fuentes alimentarias |
|---|---|---|
| Folato (B9) | Transporta las unidades de un carbono | Verduras de hoja, legumbres, cítricos, aguacate, cereales enriquecidos |
| Vitamina B12 | La necesita MTR para reciclar la homocisteína | Pescado, carne, huevos, lácteos. Quien sigue una dieta vegana necesita una fuente fiable (alimentos enriquecidos o suplemento), sean cuales sean sus genes. |
| Vitamina B6 | La necesita CBS | Aves, pescado, patatas, garbanzos, plátanos |
| Riboflavina (B2) | Cofactor de la enzima MTHFR | Lácteos, huevos, almendras, champiñones |
| Colina | Alimenta la vía de la betaína | Huevos, soja, pescado, hígado, crucíferas |
| Betaína | Donante de metilos para BHMT | Remolacha, espinacas, quinoa, trigo integral |
El consumo elevado de alcohol es la causa clásica de pérdida de folato y B12, y algunos medicamentos comunes también los afectan: habla de tu alimentación y de cuánto bebes con tu médico si un análisis de sangre sale alterado.
Cómo comprobar que funciona
Si quieres saber cómo están tus nutrientes relacionados con la metilación, pide a tu médico análisis de sangre: vitamina B12, folato y homocisteína son los habituales. Miden tu estado actual, que es lo que de verdad importa, y pueden repetirse tras un cambio de dieta. Un resultado de ADN puede entonces ayudar a explicar un patrón. No debería ser el punto de partida de un tratamiento.
En el informe Completo y en el informe Ultimate, estos genes aparecen en la vía de la metilación con orientación alimentaria. Puedes subir el archivo en bruto de cualquier gran proveedor; consulta cómo obtener tu archivo de ADN en bruto.