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Um comprimido GLP-1 resulta consigo? O que um estudo de ADN com 27 885 pessoas pode e não pode prever

Os medicamentos para perder peso já não precisam de agulha. A FDA, a agência norte-americana do medicamento, aprovou em dezembro de 2025 um comprimido diário de semaglutido, comercializado como Wegovy. Em abril de 2026 aprovou o orforglipron (Foundayo), o primeiro comprimido GLP-1 que pode ser tomado a qualquer hora do dia, sem restrições de comida ou de água. Ambos foram lançados com preços, para quem paga do próprio bolso, a partir de 149 dólares por mês nas doses mais baixas. Com milhões de novos utilizadores, há uma pergunta que volta sempre: o seu ADN pode dizer-lhe se o comprimido vai resultar consigo, ou se vai passar as primeiras semanas com náuseas?

O maior estudo genético até agora

Em abril de 2026, investigadores do 23andMe Research Institute publicaram na Nature um estudo de associação à escala do genoma com 27 885 pessoas que tinham usado medicamentos GLP-1 como o semaglutido e a tirzepatida (Su et al., Nature, 2026). Destacaram-se dois genes, e ambos codificam recetores sobre os quais estes medicamentos atuam.

GeneVarianteResultadoDimensão do efeito
GLP1Rrs10305420 (Pro7Leu)Perda de peso ligeiramente maior, com semaglutido e tirzepatidaCerca de 0,6% mais de redução do IMC por cópia, aproximadamente 0,76 kg
GIPRrs1800437Mais vómitos, apenas com tirzepatidaOdds de vómitos 1,83 vezes mais elevadas com a versão C

O resultado do GIPR faz sentido do ponto de vista biológico. A tirzepatida atua sobre dois recetores, o do GLP-1 e o de outra hormona intestinal, o GIP. O semaglutido e o orforglipron atuam apenas sobre o recetor do GLP-1. Uma variante no recetor do GIP só pode, por isso, contar para a tirzepatida.

Porque é que isto não prevê o seu resultado

  • Os efeitos são pequenos. Menos de 1 kg por cópia da variante, face a perdas médias de cerca de 15% do peso corporal com semaglutido e de cerca de 20% com a dose mais alta de tirzepatida nos principais ensaios (Wilding et al., 2021; Jastreboff et al., 2022). A sua dose, o tempo durante o qual toma o medicamento, a sua alimentação, o sono e a atividade física contam muito mais.
  • O peso foi declarado pelos próprios participantes. Entre os 909 participantes que também partilharam registos médicos, a descida mediana do IMC nos registos (5,8%) foi cerca de metade da que as pessoas declararam (11,8%).
  • É um único estudo, conduzido por uma empresa que vende um relatório baseado nele. É necessária uma replicação independente, e nenhum sistema de saúde usa hoje a genética para escolher um medicamento GLP-1.

Em junho de 2026, um outro estudo associou variantes de um terceiro gene, o PAM, a uma resposta mais fraca da glicemia aos medicamentos GLP-1 em pessoas com diabetes. Falámos disso em porque é que o Ozempic não funciona para todos. Os chips de ADN de consumo não leem essas variantes do PAM.

O que o seu ADN pode dizer-lhe

O seu ficheiro de dados em bruto ainda não consegue prever a sua resposta a um comprimido GLP-1. O que pode mostrar é como estão regulados, no seu corpo, os sistemas sobre os quais estes medicamentos atuam:

  • O FTO e o MC4R moldam o apetite e a saciedade que sente depois das refeições, a sensação que os medicamentos GLP-1 amplificam.
  • O TCF7L2 tem a variante comum de diabetes tipo 2 com maior efeito, associada a uma resposta mais fraca das hormonas intestinais que estes medicamentos imitam.

Estes genes contam sobretudo para o que acontece depois do medicamento. Na extensão do ensaio STEP 1, as pessoas recuperaram cerca de dois terços do peso que tinham perdido no ano seguinte a deixarem o semaglutido (Wilding et al., Diabetes, Obesity and Metabolism, 2022). Saber se os seus genes o empurram para porções maiores ou para comer entre as refeições ajuda-o a preparar esse momento.

Se começar a tomar um comprimido GLP-1

  • Proteína em cada refeição e treino de força duas ou três vezes por semana, para proteger o músculo enquanto perde gordura.
  • Refeições pequenas e comidas devagar enquanto a dose aumenta: as náuseas costumam ser piores nas primeiras semanas e depois de cada aumento de dose.
  • Comunique os efeitos secundários ao médico que lhe receitou o medicamento, em vez de o deixar por iniciativa própria. A dose e o medicamento podem ser ajustados.
  • Planeie a longo prazo. Decida com o seu médico se, como e quando poderá parar, e que hábitos vai manter.

Importante: este artigo é educativo e não constitui aconselhamento médico. Nunca inicie, interrompa ou altere um medicamento sujeito a receita médica com base num resultado genético.

Veja os seus genes do apetite e da glicemia

O relatório Ultimate lê o FTO, o MC4R, o TCF7L2 e outros genes do peso a partir do ficheiro em bruto que já tem da 23andMe, AncestryDNA ou MyHeritage, juntamente com uma secção de farmacogenómica sobre genes que afetam medicamentos comuns. Hoje, não lê o GLP1R nem o GIPR.

Referências

  1. Su QJ, et al. [Genome-wide association study of weight loss and side effects in 27,885 users of GLP-1 medications, 23andMe Research Institute]. Nature. Published 8 April 2026. doi:10.1038/s41586-026-10330-z.
  2. US Food and Drug Administration. Approval of oral semaglutide (Wegovy) for chronic weight management, 22 December 2025; approval of orforglipron (Foundayo), 1 April 2026.
  3. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002.
  4. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216.
  5. Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: the STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab. 2022;24(8):1553-1564.
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