Les médicaments pour perdre du poids se passent désormais d'aiguille. La FDA a approuvé en décembre 2025 un comprimé quotidien de sémaglutide, vendu sous le nom de Wegovy. En avril 2026, elle a approuvé l'orforglipron (Foundayo), le premier GLP-1 en comprimé qui peut se prendre à n'importe quel moment de la journée, sans contrainte de nourriture ni d'eau. Les deux ont été lancés à des prix hors assurance à partir de 149 dollars par mois pour les doses les plus faibles. Avec des millions de nouveaux utilisateurs, une question revient sans cesse : votre ADN peut-il vous dire si la pilule fonctionnera pour vous, ou si vous passerez les premières semaines avec la nausée ?
La plus grande étude génétique à ce jour
En avril 2026, des chercheurs du 23andMe Research Institute ont publié dans Nature une étude pangénomique portant sur 27 885 personnes ayant utilisé des médicaments GLP-1 comme le sémaglutide et le tirzépatide (Su et al., Nature, 2026). Deux gènes se sont distingués, et tous deux codent des récepteurs sur lesquels agissent ces médicaments.
| Gène | Variant | Résultat | Ampleur de l'effet |
|---|---|---|---|
| GLP1R | rs10305420 (Pro7Leu) | Perte de poids légèrement plus importante, sous sémaglutide et tirzépatide | Environ 0,6 % de baisse d'IMC en plus par copie, soit environ 0,76 kg |
| GIPR | rs1800437 | Plus de vomissements, sous tirzépatide uniquement | Probabilité de vomissements 1,83 fois plus élevée (odds ratio) avec la version C |
Le résultat sur GIPR a du sens sur le plan biologique. Le tirzépatide agit sur deux récepteurs, celui du GLP-1 et celui d'une autre hormone intestinale, le GIP. Le sémaglutide et l'orforglipron n'agissent que sur le récepteur du GLP-1. Un variant du récepteur du GIP ne peut donc jouer un rôle que pour le tirzépatide.
Pourquoi cela ne prédit pas votre résultat
- Les effets sont faibles. Moins de 1 kg par copie du variant, contre des pertes moyennes d'environ 15 % du poids corporel sous sémaglutide et d'environ 20 % à la dose la plus élevée de tirzépatide dans les principaux essais (Wilding et al., 2021 ; Jastreboff et al., 2022). Votre dose, la durée de votre traitement, votre alimentation, votre sommeil et votre activité comptent bien davantage.
- Le poids était déclaré par les participants. Parmi les 909 participants qui avaient aussi partagé leur dossier médical, la baisse médiane de l'IMC selon les dossiers (5,8 %) représentait environ la moitié de celle que les personnes déclaraient (11,8 %).
- Il s'agit d'une seule étude, menée par une entreprise qui vend un rapport fondé sur ses résultats. Une réplication indépendante est nécessaire, et aucun système de santé n'utilise aujourd'hui la génétique pour choisir un médicament GLP-1.
En juin 2026, une autre étude a associé des variants d'un troisième gène, PAM, à une réponse glycémique plus faible aux médicaments GLP-1 chez les personnes diabétiques. Nous l'avons présentée dans pourquoi Ozempic ne fonctionne pas chez tout le monde. Les puces ADN grand public ne lisent pas ces variants de PAM.
Ce que votre ADN peut vous dire
Votre fichier de données brutes ne peut pas encore prédire votre réponse à une pilule GLP-1. Ce qu'il peut montrer, c'est la façon dont sont réglés, dans votre corps, les systèmes sur lesquels agissent ces médicaments :
- FTO et MC4R façonnent l'appétit et la sensation de satiété après les repas, celle que les médicaments GLP-1 amplifient.
- TCF7L2 porte le variant courant le plus fortement lié au diabète de type 2, associé à une réponse plus faible des hormones intestinales que ces médicaments imitent.
Ces gènes comptent surtout pour l'après-traitement. Dans l'extension de l'essai STEP 1, les participants ont repris environ les deux tiers du poids perdu dans l'année qui a suivi l'arrêt du sémaglutide (Wilding et al., Diabetes, Obesity and Metabolism, 2022). Savoir si vos gènes vous poussent vers des portions plus grandes ou vers le grignotage vous aide à préparer ce moment.
Si vous commencez une pilule GLP-1
- Des protéines à chaque repas et du renforcement musculaire deux ou trois fois par semaine, pour préserver vos muscles pendant que vous perdez de la graisse.
- De petits repas pris lentement pendant la montée en dose : les nausées sont généralement plus fortes les premières semaines et après chaque augmentation de dose.
- Signalez les effets indésirables à votre prescripteur plutôt que d'arrêter de vous-même. La dose et le médicament peuvent être ajustés.
- Pensez au long terme. Décidez avec votre médecin si, comment et quand vous pourriez arrêter, et quelles habitudes vous garderez.
Important : cet article a une visée éducative et ne constitue pas un avis médical. Ne commencez, n'arrêtez ni ne modifiez jamais un médicament sur ordonnance en vous fondant sur un résultat génétique.
Découvrez vos gènes de l'appétit et de la glycémie
Le rapport Ultimate lit FTO, MC4R, TCF7L2 et d'autres gènes du poids à partir du fichier brut que vous avez déjà, issu de 23andMe, AncestryDNA ou MyHeritage, avec une section de pharmacogénomique consacrée aux gènes qui influencent des médicaments courants. Il ne lit aujourd'hui ni GLP1R ni GIPR.
Références
- Su QJ, et al. [Genome-wide association study of weight loss and side effects in 27,885 users of GLP-1 medications, 23andMe Research Institute]. Nature. Published 8 April 2026. doi:10.1038/s41586-026-10330-z.
- US Food and Drug Administration. Approval of oral semaglutide (Wegovy) for chronic weight management, 22 December 2025; approval of orforglipron (Foundayo), 1 April 2026.
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002.
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216.
- Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: the STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab. 2022;24(8):1553-1564.