I farmaci per dimagrire non hanno più bisogno di un ago. La FDA ha approvato una pillola giornaliera di semaglutide, venduta come Wegovy, a dicembre 2025. Ad aprile 2026 ha approvato l'orforglipron (Foundayo), la prima pillola GLP-1 che si può prendere a qualsiasi ora del giorno senza restrizioni su cibo o acqua. Entrambe sono state lanciate con prezzi per chi paga di tasca propria a partire da 149 dollari al mese per le dosi più basse. Con milioni di nuovi utilizzatori, una domanda torna di continuo: il tuo DNA può dirti se la pillola funzionerà per te, o se passerai le prime settimane con la nausea?
Lo studio genetico più grande finora
Ad aprile 2026, ricercatori del 23andMe Research Institute hanno pubblicato su Nature uno studio sull'intero genoma di 27.885 persone che avevano usato farmaci GLP-1 come semaglutide e tirzepatide (Su et al., Nature, 2026). Sono emersi due geni, ed entrambi codificano recettori su cui agiscono questi farmaci.
| Gene | Variante | Risultato | Entità dell'effetto |
|---|---|---|---|
| GLP1R | rs10305420 (Pro7Leu) | Perdita di peso leggermente maggiore, con semaglutide e tirzepatide | Circa lo 0,6% in più di riduzione del BMI per copia, circa 0,76 kg |
| GIPR | rs1800437 | Più vomito, solo con tirzepatide | Probabilità di vomito 1,83 volte più alta con la versione C |
Il risultato su GIPR ha senso dal punto di vista biologico. La tirzepatide agisce su due recettori, quello del GLP-1 e quello di un altro ormone intestinale, il GIP. La semaglutide e l'orforglipron agiscono solo sul recettore del GLP-1. Una variante del recettore del GIP può quindi contare solo per la tirzepatide.
Perché questo non prevede il tuo risultato
- Gli effetti sono piccoli. Meno di 1 kg per copia della variante, contro perdite medie di circa il 15% del peso corporeo con la semaglutide e di circa il 20% con la dose più alta di tirzepatide negli studi principali (Wilding et al., 2021; Jastreboff et al., 2022). La tua dose, per quanto tempo resti in terapia, la tua alimentazione, il sonno e l'attività fisica contano molto di più.
- Il peso era autodichiarato. Tra i 909 partecipanti che avevano condiviso anche la cartella clinica, il calo mediano del BMI registrato nella cartella (5,8%) era circa la metà di quello dichiarato (11,8%).
- È un solo studio, condotto da un'azienda che vende un report basato su di esso. Serve una replicazione indipendente, e oggi nessun sistema sanitario usa la genetica per scegliere un farmaco GLP-1.
Nel giugno 2026, un altro studio ha collegato varianti di un terzo gene, PAM, a una risposta glicemica più debole ai farmaci GLP-1 nelle persone con diabete. Ne abbiamo parlato in perché Ozempic non funziona per tutti. I chip DNA per consumatori non leggono queste varianti di PAM.
Cosa può dirti il tuo DNA
Il tuo file di dati grezzi non può ancora prevedere la tua risposta a una pillola GLP-1. Quello che può mostrare è come sono regolati nel tuo corpo i sistemi su cui agiscono questi farmaci:
- FTO e MC4R influenzano l'appetito e il senso di sazietà dopo i pasti, la sensazione che i farmaci GLP-1 amplificano.
- TCF7L2 porta la variante comune più forte per il diabete di tipo 2, legata a una risposta più debole degli ormoni intestinali che questi farmaci imitano.
Questi geni contano soprattutto per ciò che succede dopo il farmaco. Nell'estensione dello studio STEP 1, le persone hanno ripreso circa due terzi del peso perso entro un anno dalla sospensione della semaglutide (Wilding et al., Diabetes, Obesity and Metabolism, 2022). Sapere se i tuoi geni ti spingono verso porzioni più abbondanti o verso gli spuntini ti aiuta a prepararti a quel momento.
Se inizi una pillola GLP-1
- Proteine a ogni pasto e allenamento di forza due o tre volte a settimana, per proteggere i muscoli mentre perdi grasso.
- Pasti piccoli e lenti mentre la dose aumenta: di solito la nausea è peggiore nelle prime settimane e dopo ogni aumento di dose.
- Segnala gli effetti collaterali al medico che ti ha prescritto il farmaco, invece di smettere da solo. La dose e il farmaco si possono modificare.
- Pianifica a lungo termine. Decidi con il medico se, come e quando potresti smettere, e quali abitudini manterrai.
Importante: questo articolo ha scopo informativo e non è un parere medico. Non iniziare, sospendere o modificare mai un farmaco prescritto in base a un risultato genetico.
Scopri i tuoi geni dell'appetito e della glicemia
Il report Ultimate legge FTO, MC4R, TCF7L2 e altri geni del peso dal file grezzo che hai già da 23andMe, AncestryDNA o MyHeritage, insieme a una sezione di farmacogenomica sui geni che influenzano farmaci di uso comune. Per ora non legge GLP1R né GIPR.
Bibliografia
- Su QJ, et al. [Genome-wide association study of weight loss and side effects in 27,885 users of GLP-1 medications, 23andMe Research Institute]. Nature. Published 8 April 2026. doi:10.1038/s41586-026-10330-z.
- US Food and Drug Administration. Approval of oral semaglutide (Wegovy) for chronic weight management, 22 December 2025; approval of orforglipron (Foundayo), 1 April 2026.
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002.
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216.
- Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: the STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab. 2022;24(8):1553-1564.