O que é a metilação
A metilação consiste em juntar uma pequena unidade química, um grupo metilo (um carbono e três hidrogénios), a outra molécula. O seu corpo fá-lo constantemente: para produzir creatina e fosfatidilcolina, para degradar neurotransmissores e hormonas, para ligar ou atenuar genes e para reciclar um aminoácido, a homocisteína, em metionina. O dador universal de metilos é uma molécula chamada SAMe, que as suas células reconstituem através de dois ciclos ligados, o ciclo do folato e o ciclo da metionina. Estes ciclos funcionam com poucos nutrientes: folato (vitamina B9), vitamina B12, vitamina B6, riboflavina (B2), colina e betaína.
Uma precisão de vocabulário. A metilação de que falamos é um conjunto de reações químicas de processamento de nutrientes. Não é o mesmo que a "idade de metilação do ADN" de um teste de relógio epigenético, e as variantes de um chip de ADN de consumo não a medem.
Os genes envolvidos
Os genes dão as instruções para as enzimas e os transportadores destes ciclos. As suas variantes comuns podem tornar uma enzima um pouco mais rápida ou mais lenta, ou alterar a sua necessidade de um nutriente. Eis os genes que lemos nos nossos relatórios, em dois grupos. Cada um liga à sua ficha.
Grupo 1: a maquinaria do folato e da B12
| Gene | Variantes lidas | O que faz |
|---|---|---|
| MTHFR | rs1801133, rs1801131, rs2274976 | Produz a forma ativa do folato que alimenta a reciclagem da homocisteína |
| MTR | rs1805087 | Volta a converter a homocisteína em metionina, com a vitamina B12 |
| MTRR | rs1801394 | Mantém na forma ativa a B12 usada pela MTR |
| SHMT1 | rs1979277 | Leva para o ciclo do folato unidades de um carbono vindas da serina |
| SLC19A1 | rs1051266 | Ajuda a levar o folato para dentro das células |
| TCN2 | rs1801198 | Transporta a vitamina B12 no sangue até às suas células |
| FUT2 | rs601338, rs602662 | Associado a diferenças na vitamina B12 em circulação e nas bactérias intestinais |
Grupo 2: dadores e consumidores de metilos
| Gene | Variantes lidas | O que faz |
|---|---|---|
| BHMT | rs3733890 | Segunda via de reciclagem da homocisteína, com betaína vinda da colina e de alimentos como a beterraba |
| PEMT | rs12325817 | Produz colina no organismo; em estudos, associado à necessidade de colina alimentar |
| CBS | rs234706 | Encaminha a homocisteína para a cisteína, com a vitamina B6 |
| COMT | rs4680, rs4633 | Degrada dopamina, adrenalina e estrogénios usando um grupo metilo |
MTHFR: o mais famoso, colocado em perspetiva
A MTHFR recebe a maior parte da atenção. A variante mais conhecida, C677T (rs1801133), torna a enzima menos estável ao calor e menos ativa. Em estudos de laboratório, quem tem duas cópias (genótipo "TT") mantém cerca de 30% da atividade normal e quem tem uma cópia cerca de 65%. O TT é comum: cerca de um europeu em dez, mais em algumas populações hispânicas. Não é, portanto, um defeito raro.
O contexto importa. O efeito na homocisteína aparece sobretudo quando a ingestão de folato é baixa; com uma alimentação rica em folato a diferença é muito menor. E o valor clínico do teste é limitado: desde 2013 o American College of Medical Genetics and Genomics desaconselha o teste de rotina de MTHFR C677T e A1298C na investigação de tromboses ou abortos de repetição. O nosso artigo sobre a MTHFR aprofunda o tema.
O que o seu ADN não pode dizer
- O seu estado real. Um genótipo diz como uma enzima é construída, não quanto folato, B12 ou homocisteína há hoje no seu sangue. Isso depende da alimentação, do álcool, dos medicamentos, da saúde intestinal, da idade e de mais fatores.
- Se precisa de um suplemento. As provas de que escolher metilfolato em vez do ácido fólico comum com base num resultado MTHFR melhora os resultados são limitadas. Mais também não é melhor: por exemplo, doses elevadas e prolongadas de vitamina B6 podem lesar os nervos. As decisões sobre suplementos cabem a um médico ou nutricionista que veja as suas análises.
- Que baixar a homocisteína proteja o coração. A homocisteína alta está associada a risco cardiovascular e cognitivo, mas grandes ensaios com vitaminas B que a baixaram não reduziram claramente enfartes nem AVC.
- O quadro completo. Estes genes coexistem com dezenas de outros, e uma única variante costuma alterar as probabilidades apenas um pouco.
Primeiro a alimentação: os nutrientes da metilação
Os mesmos alimentos apoiam esta via seja qual for o seu genótipo. Uma variante pode tornar mais útil comê-los com regularidade, mas raramente muda quais.
| Nutriente | Papel | Fontes alimentares |
|---|---|---|
| Folato (B9) | Transporta as unidades de um carbono | Folhas verdes, leguminosas, citrinos, abacate, cereais enriquecidos |
| Vitamina B12 | Necessária à MTR para reciclar a homocisteína | Peixe, carne, ovos, laticínios. Quem segue uma dieta vegana precisa de uma fonte fiável (alimentos enriquecidos ou suplemento), sejam quais forem os genes. |
| Vitamina B6 | Necessária à CBS | Aves, peixe, batatas, grão-de-bico, bananas |
| Riboflavina (B2) | Cofator da enzima MTHFR | Laticínios, ovos, amêndoas, cogumelos |
| Colina | Alimenta a via da betaína | Ovos, soja, peixe, fígado, crucíferas |
| Betaína | Dador de metilos para a BHMT | Beterraba, espinafres, quinoa, trigo integral |
O consumo elevado de álcool é a causa clássica de perda de folato e B12, e alguns medicamentos comuns também os afetam: fale da sua alimentação e do que bebe ao seu médico se uma análise ao sangue vier alterada.
Como verificar se está a funcionar
Se quer saber como estão os seus nutrientes ligados à metilação, peça ao médico análises ao sangue: vitamina B12, folato e homocisteína são as habituais. Medem o seu estado atual, que é o que realmente importa, e podem ser repetidas depois de uma mudança na alimentação. Um resultado de ADN pode então ajudar a explicar um padrão. Não deve ser o ponto de partida de um tratamento.
No relatório Completo e no relatório Ultimate, estes genes aparecem na via da metilação com orientações alimentares. Pode carregar o ficheiro em bruto de qualquer grande fornecedor; veja como obter o seu ficheiro de ADN em bruto.