Os GLP-1 como a semaglutida (Ozempic, Wegovy) e a liraglutida mudaram o tratamento da obesidade e da diabetes tipo 2. No entanto, os médicos sabem há algum tempo que uma parte dos doentes mal responde. Um estudo publicado na Genome Medicine em junho de 2026 encontrou parte da explicação num único gene, e é um bom exemplo do rumo da farmacogenómica: dos antidepressivos e anticoagulantes para o próprio metabolismo.
O que o estudo descobriu
A equipa, liderada por Anna Gloyn (Stanford Medicine) e Markus Stoffel (ETH Zurique), concentrou-se no PAM, um gene que codifica uma enzima responsável por um passo final chamado amidação em muitas hormonas peptídicas, que as faz durar mais e agir com mais força. Duas variantes, p.S539W e p.D563G, existem em cerca de 10% da população. Com dados de três ensaios clínicos com 1.119 participantes com diabetes, os investigadores compararam a resposta ao tratamento com GLP-1 entre portadores e não portadores.
Ao fim de seis meses, cerca de 25% dos não portadores tinham atingido o alvo de HbA1c recomendado. Entre os portadores de p.S539W, apenas 11,5%, e 18,5% entre os portadores de p.D563G. A parte surpreendente é o mecanismo: os portadores tinham, na verdade, níveis de GLP-1 no sangue mais altos, mas precisavam de mais para obter o mesmo efeito. Os autores falam de resistência ao GLP-1. Apenas dois dos ensaios tinham dados de perda de peso, demasiado escassos para concluir, por isso, para já, é um resultado sobre a glicemia, não sobre a balança.
O que isto significa, e o que não significa
Não é motivo para parar ou alterar um tratamento por iniciativa própria. O que o estudo mostra é que o mesmo medicamento, na mesma dose, pode agir de forma muito diferente consoante uma variante que a maioria das pessoas não sabe que tem, exatamente a lógica da farmacogenómica para estatinas, anticoagulantes ou antidepressivos. Mostra também os limites dos testes de consumo atuais: o PAM não faz parte dos painéis lidos por chips tipo 23andMe, e o relatório Fuel Your DNA também não o lê. Quem promete prever a sua resposta ao Ozempic a partir de um kit de saliva está à frente da ciência.
O que o seu ADN pode dizer-lhe é como está definida a biologia sobre a qual estes medicamentos atuam: apetite, sinais de saciedade, resposta à insulina e alimentação por recompensa. Isso é útil quer tome um GLP-1 quer não.
Os genes que o seu relatório de ADN lê
- FTO: o gene do apetite mais replicado. Os portadores de risco sentem-se menos saciados após uma refeição e são atraídos por alimentos densos em energia, exatamente a sensação que os GLP-1 atenuam.
- MC4R: um interruptor chave da saciedade no cérebro, parte da via pela qual o sinal GLP-1 reduz a fome.
- TCF7L2: a variante comum mais ligada à diabetes tipo 2. Estudos associam-na a uma resposta incretínica mais fraca, o sistema hormonal que estes medicamentos imitam.
- DRD2: a densidade dos recetores de dopamina, que molda o quão recompensadora a comida parece (veja o nosso artigo sobre DRD2 e ultraprocessados).
O que fazer na prática
- Se um GLP-1 não está a funcionar consigo, diga-o ao seu médico. A dose, a classe de medicamento e o horário podem ser ajustados, e um teste genético ao PAM poderá chegar à clínica nos próximos anos.
- Proteína e fibra em cada refeição. Ambas aumentam o GLP-1 natural e prolongam a saciedade, com ou sem medicação.
- Mantenha uma janela alimentar regular. Comer tarde e com frequência trabalha contra as próprias hormonas que estes medicamentos reforçam.
- Use os seus genes para escolher as suas alavancas. Um portador FTO ou MC4R ganha sobretudo com estrutura nas refeições e com proteína; um portador TCF7L2 com hidratos de baixo índice glicémico colocados à volta da atividade física.
Importante: este artigo é educativo e não constitui aconselhamento médico. Nunca inicie, interrompa ou altere um medicamento sujeito a receita com base num relatório genético. Fale sobre qualquer preocupação com o seu tratamento com o médico que o prescreveu.
Veja como estão definidos os seus genes do apetite e da glicemia
O relatório Ultimate da Fuel Your DNA lê FTO, MC4R, TCF7L2 e DRD2, com uma secção de farmacogenómica que cobre 11 genes que afetam estatinas, anticoagulantes e antidepressivos. Sem novo teste, apenas o ficheiro em bruto que já tem da 23andMe, AncestryDNA ou MyHeritage. Ver os relatórios. Para a visão geral, leia porque não consegue perder peso: o que diz o seu ADN.