Cos'è la metilazione
La metilazione consiste nell'aggiungere una piccola unità chimica, un gruppo metile (un carbonio e tre idrogeni), a un'altra molecola. Il tuo corpo lo fa di continuo: per produrre creatina e fosfatidilcolina, per degradare neurotrasmettitori e ormoni, per attivare o attenuare i geni e per riciclare un amminoacido, l'omocisteina, in metionina. Il donatore universale di metili è una molecola chiamata SAMe, che le tue cellule ricostituiscono con due cicli collegati, il ciclo dei folati e il ciclo della metionina. Questi cicli funzionano grazie a pochi nutrienti: folato (vitamina B9), vitamina B12, vitamina B6, riboflavina (B2), colina e betaina.
Una precisazione sul vocabolario. La metilazione di cui parliamo è un insieme di reazioni chimiche di elaborazione dei nutrienti. Non è la stessa cosa dell'"età di metilazione del DNA" di un test dell'orologio epigenetico, e le varianti di un chip del DNA consumer non la misurano.
I geni coinvolti
I geni forniscono le istruzioni per gli enzimi e i trasportatori di questi cicli. Le loro varianti comuni possono rendere un enzima un po' più veloce o più lento, o cambiare il tuo fabbisogno di un nutriente. Ecco i geni che leggiamo nei nostri report, in due gruppi. Ciascuno rimanda alla sua scheda.
Gruppo 1: il meccanismo di folati e B12
| Gene | Varianti lette | Cosa fa |
|---|---|---|
| MTHFR | rs1801133, rs1801131, rs2274976 | Produce la forma attiva del folato che alimenta il riciclo dell'omocisteina |
| MTR | rs1805087 | Riconverte l'omocisteina in metionina, con la vitamina B12 |
| MTRR | rs1801394 | Mantiene in forma attiva la B12 usata da MTR |
| SHMT1 | rs1979277 | Porta nel ciclo dei folati unità a un carbonio provenienti dalla serina |
| SLC19A1 | rs1051266 | Aiuta a far entrare il folato nelle cellule |
| TCN2 | rs1801198 | Trasporta la vitamina B12 nel sangue fino alle cellule |
| FUT2 | rs601338, rs602662 | Associato a differenze nella vitamina B12 circolante e nei batteri intestinali |
Gruppo 2: donatori e consumatori di metili
| Gene | Varianti lette | Cosa fa |
|---|---|---|
| BHMT | rs3733890 | Seconda via di riciclo dell'omocisteina, con la betaina derivata dalla colina e da alimenti come la barbabietola |
| PEMT | rs12325817 | Produce colina nell'organismo; negli studi associato al fabbisogno di colina alimentare |
| CBS | rs234706 | Porta avanti l'omocisteina verso la cisteina, con la vitamina B6 |
| COMT | rs4680, rs4633 | Degrada dopamina, adrenalina ed estrogeni usando un gruppo metile |
MTHFR: il più famoso, rimesso in proporzione
MTHFR riceve la maggior parte dell'attenzione. La variante più nota, C677T (rs1801133), rende l'enzima meno stabile al calore e meno attivo. Negli studi di laboratorio, chi ha due copie (genotipo "TT") mantiene circa il 30% dell'attività normale e chi ne ha una circa il 65%. TT è comune: circa un europeo su dieci, di più in alcune popolazioni ispaniche. Non è quindi un difetto raro.
Conta il contesto. L'effetto sull'omocisteina emerge soprattutto quando l'apporto di folati è basso; con un'alimentazione ricca di folati la differenza è molto minore. E il valore clinico del test è limitato: dal 2013 l'American College of Medical Genetics and Genomics sconsiglia il test di routine di MTHFR C677T e A1298C nell'inquadramento di trombosi o aborti ripetuti. Il nostro articolo su MTHFR approfondisce.
Cosa il tuo DNA non può dirti
- Il tuo stato reale. Un genotipo dice come è costruito un enzima, non quanto folato, B12 o omocisteina ci sia oggi nel tuo sangue. Dipende da alimentazione, alcol, farmaci, salute intestinale, età e altro.
- Se hai bisogno di un integratore. Le prove che scegliere metilfolato invece del normale acido folico in base a un risultato MTHFR migliori gli esiti sono limitate. Anche di più non significa meglio: per esempio, dosi elevate e prolungate di vitamina B6 possono danneggiare i nervi. Le decisioni sugli integratori spettano a un medico o a un dietista che veda i tuoi esami del sangue.
- Che abbassare l'omocisteina proteggerà il cuore. L'omocisteina alta è associata a rischio cardiovascolare e cognitivo, ma grandi studi con vitamine B che la abbassavano non hanno ridotto in modo chiaro infarti e ictus.
- Il quadro completo. Questi geni stanno accanto a decine di altri, e una singola variante di solito sposta le probabilità solo di poco.
Prima l'alimentazione: i nutrienti della metilazione
Gli stessi alimenti sostengono questa via qualunque sia il tuo genotipo. Una variante può rendere più utile mangiarli con regolarità, ma raramente cambia quali.
| Nutriente | Ruolo | Fonti alimentari |
|---|---|---|
| Folato (B9) | Trasporta le unità a un carbonio | Verdure a foglia, legumi, agrumi, avocado, cereali fortificati |
| Vitamina B12 | Necessaria a MTR per riciclare l'omocisteina | Pesce, carne, uova, latticini. Chi segue una dieta vegana ha bisogno di una fonte affidabile (alimenti fortificati o integratore), qualunque siano i geni. |
| Vitamina B6 | Necessaria a CBS | Pollame, pesce, patate, ceci, banane |
| Riboflavina (B2) | Cofattore dell'enzima MTHFR | Latticini, uova, mandorle, funghi |
| Colina | Alimenta la via della betaina | Uova, soia, pesce, fegato, crucifere |
| Betaina | Donatore di metili per BHMT | Barbabietola, spinaci, quinoa, grano integrale |
Un forte consumo di alcol è la classica causa di deplezione di folati e B12, e anche alcuni farmaci comuni li influenzano: parla della tua alimentazione e di quanto bevi con il medico se un esame del sangue risulta alterato.
Come verificare che funzioni
Se vuoi sapere come stanno i tuoi nutrienti legati alla metilazione, chiedi al medico degli esami del sangue: vitamina B12, folati e omocisteina sono quelli abituali. Misurano il tuo stato attuale, che è ciò che conta davvero, e si possono ripetere dopo un cambio di alimentazione. Un risultato del DNA può poi aiutare a spiegare un quadro. Non dovrebbe essere il punto di partenza di una terapia.
Nel report Completo e nel report Ultimate questi geni compaiono nella via della metilazione con indicazioni alimentari. Puoi caricare il file grezzo di qualsiasi grande fornitore; vedi come ottenere il tuo file DNA grezzo.