Há pessoas que bebem um expresso depois do jantar e dormem como uma pedra. Outras sentem o coração acelerar com meia chávena de manhã. A explicação habitual é o metabolismo da cafeína: há fígados que eliminam a cafeína mais depressa do que outros. É verdade, mas é apenas metade da história. Um segundo gene, o ADORA2A, decide com que intensidade o seu cérebro reage à cafeína que lá está.
Dois genes, duas perguntas diferentes
A cafeína atua bloqueando a adenosina, uma molécula que se acumula enquanto estamos acordados e nos faz sentir cansados. Fá-lo sobretudo em dois recetores no cérebro, o A1 e o A2A. O ADORA2A é o gene do recetor A2A. O CYP1A2 é o gene da enzima do fígado que decompõe a maior parte da cafeína que ingere.
| Gene | O que controla | O que explica |
|---|---|---|
| CYP1A2 | A rapidez com que o fígado elimina a cafeína | Durante quanto tempo a cafeína permanece no sangue |
| ADORA2A | O recetor cerebral que a cafeína bloqueia | A intensidade com que a sente: nervosismo, ansiedade, sono |
Assim, pode ser um metabolizador rápido e, ainda assim, sentir-se nervoso depois de uma chávena, ou ser um metabolizador lento que mal a nota. As duas respostas são independentes. O nosso guia sobre o CYP1A2 e o metabolismo da cafeína trata da primeira; este artigo trata da segunda.
A variante: rs5751876
A variante do ADORA2A mais estudada é o rs5751876, também escrito 1976T>C. Não altera a proteína do recetor; é melhor interpretá-la como um marcador de uma região do gene que difere entre as pessoas que reagem intensamente à cafeína e as que não reagem. É comum: cerca de uma em cada cinco pessoas de ascendência europeia tem duas cópias T (TT), o genótipo mais frequentemente associado à sensibilidade.
Ansiedade: a conclusão mais consistente
Num estudo de laboratório com cerca de 100 pessoas saudáveis que raramente bebiam café, as que tinham o genótipo TT referiram um aumento maior da ansiedade depois de uma dose moderada de cafeína do que as que tinham os outros genótipos (Alsene et al., 2003). Um segundo estudo do mesmo grupo, de novo em consumidores ocasionais de cafeína, encontrou a mesma associação (Childs et al., 2008).
Um estudo maior, com várias centenas de pessoas, acrescentou uma nuance importante: os consumidores regulares de café desenvolvem uma tolerância parcial ao efeito sobre a ansiedade, mas as pessoas com o genótipo TT continuaram a referir mais ansiedade e tendiam a beber menos café no dia a dia (Rogers et al., 2010). Isto está de acordo com um grande estudo em adultos da Costa Rica, no qual as pessoas com o genótipo TT tinham menor probabilidade de consumir mais de cerca de 100 mg de cafeína por dia (Cornelis et al., 2007). Muitas pessoas sensíveis parecem ajustar o consumo sem saber porquê.
Sono
O efeito da cafeína no sono também varia. Em pessoas que se descreviam como sensíveis à cafeína, tomá-la ao fim do dia alterava mais o sono profundo, e estas pessoas distinguiam-se das insensíveis no gene ADORA2A (Rétey et al., 2007). Um estudo em todo o genoma, em adultos australianos, procurou depois as variantes genéticas mais associadas a problemas de sono relacionados com o café, e a mesma variante do ADORA2A surgiu como o principal sinal comum (Byrne et al., 2012).
Na prática: se for sensível, a hora da última chávena pode importar mais do que a quantidade total que bebe num dia.
Desempenho desportivo: resultados mistos
A cafeína melhora a resistência e a potência na maioria das pessoas. Não é claro se o ADORA2A altera o quanto ela ajuda. Um ensaio-piloto com 12 pessoas concluiu que a cafeína melhorou o desempenho em ciclismo nos portadores de TT (Loy et al., 2015), mas era muito pequeno, e outros estudos não encontraram uma diferença clara entre genótipos. Isto não é motivo para alterar o seu plano de treino.
O que fazer com o seu resultado
- TT (mais sensível): comece com pequenas quantidades, por exemplo um expresso ou uma chávena pequena de café de filtro em vez de uma grande, e pare no início da tarde. Preste atenção ao que sente em vez de contar chávenas. Chá verde, café meio descafeinado ou descafeinado depois do almoço são trocas fáceis.
- CT ou CC (sensibilidade típica): a maioria das pessoas tolera bem quantidades moderadas. O sono continua a ser o que há a proteger: a cafeína ao fim do dia reduz o sono profundo mesmo quando não o nota.
- Combine com o CYP1A2: um cérebro sensível com eliminação lenta é a combinação em que mais importa cortar a cafeína da tarde. Um cérebro sensível com eliminação rápida costuma sentir um efeito forte, mas mais curto.
Os seus genes não alteram os limites de segurança. Para adultos saudáveis, a Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos considera seguros até 400 mg de cafeína por dia e até 200 mg de cada vez, e 200 mg por dia durante a gravidez (EFSA, 2015). Uma caneca de café de filtro contém cerca de 90 a 140 mg, um expresso cerca de 60 a 80 mg. As pessoas sensíveis costumam sentir-se melhor bastante abaixo do limite.
O que os genes não revelam
O hábito, a dívida de sono, o stresse, os medicamentos e a gravidez alteram o modo como a cafeína o afeta. Alguns medicamentos e os contracetivos orais retardam a eliminação da cafeína; fumar acelera-a. Se o café lhe provoca palpitações ou pânico, vale a pena falar disso com um médico, seja qual for o seu genótipo.
Como verificar o seu
O rs5751876 está nos chips usados pela 23andMe, AncestryDNA e MyHeritage, por isso costuma estar no seu ficheiro de ADN em bruto. A página do gene ADORA2A explica cada genótipo. O nosso relatório Completo lê-o em conjunto com o CYP1A2 na secção da cafeína, e o relatório Sport usa os dois para sugerir o momento da cafeína antes do treino. Tem curiosidade em saber se conhecer os seus genes da cafeína muda o comportamento? Veja o que encontrou um ensaio com seguimento de 3 anos.
Referências
- Alsene K, Deckert J, Sand P, de Wit H. Association between A2a receptor gene polymorphisms and caffeine-induced anxiety. Neuropsychopharmacology. 2003;28(9):1694-1702.
- Childs E, Hohoff C, Deckert J, Xu K, Badner J, de Wit H. Association between ADORA2A and DRD2 polymorphisms and caffeine-induced anxiety. Neuropsychopharmacology. 2008;33(12):2791-2800.
- Rogers PJ, Hohoff C, Heatherley SV, et al. Association of the anxiogenic and alerting effects of caffeine with ADORA2A and ADORA1 polymorphisms and habitual level of caffeine consumption. Neuropsychopharmacology. 2010;35(9):1973-1983.
- Cornelis MC, El-Sohemy A, Campos H. Genetic polymorphism of the adenosine A2A receptor is associated with habitual caffeine consumption. Am J Clin Nutr. 2007;86(1):240-244.
- Rétey JV, Adam M, Khatami R, et al. A genetic variation in the adenosine A2A receptor gene (ADORA2A) contributes to individual sensitivity to caffeine effects on sleep. Clin Pharmacol Ther. 2007;81(5):692-698.
- Byrne EM, Johnson J, McRae AF, et al. A genome-wide association study of caffeine-related sleep disturbance: confirmation of a role for a common variant in the adenosine receptor. Sleep. 2012;35(7):967-975.
- Loy BD, O'Connor PJ, Lindheimer JB, Covert SF. Caffeine is ergogenic for adenosine A2A receptor gene (ADORA2A) T allele homozygotes: a pilot randomized, double-blind, placebo-controlled study. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2015;25(2):142-151.
- EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies. Scientific Opinion on the safety of caffeine. EFSA Journal. 2015;13(5):4102.