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Warum Ozempic nicht bei jedem wirkt: das PAM-Gen und Ihre Antwort auf GLP-1-Medikamente

GLP-1-Medikamente wie Semaglutid (Ozempic, Wegovy) und Liraglutid haben die Behandlung von Adipositas und Typ-2-Diabetes verändert. Ärzte wissen jedoch seit einiger Zeit, dass ein Teil der Patienten kaum darauf anspricht. Eine im Juni 2026 in Genome Medicine veröffentlichte Studie hat einen Teil der Erklärung in einem einzigen Gen gefunden, und sie zeigt gut, wohin sich die Pharmakogenomik entwickelt: von Antidepressiva und Blutverdünnern hin zum Stoffwechsel selbst.

Was die Studie fand

Das Team um Anna Gloyn (Stanford Medicine) und Markus Stoffel (ETH Zürich) konzentrierte sich auf PAM, ein Gen für ein Enzym, das bei vielen Peptidhormonen einen letzten Bearbeitungsschritt namens Amidierung durchführt, wodurch sie länger halten und stärker wirken. Zwei Varianten, p.S539W und p.D563G, tragen rund 10 % der Bevölkerung. Anhand der Daten von drei klinischen Studien mit 1.119 Teilnehmern mit Diabetes verglichen die Forscher, wie Träger und Nichtträger auf eine GLP-1-Behandlung ansprachen.

Nach sechs Monaten hatten etwa 25 % der Nichtträger den empfohlenen HbA1c-Zielwert erreicht. Bei Trägern von p.S539W waren es nur 11,5 %, bei Trägern von p.D563G 18,5 %. Überraschend ist der Mechanismus: Träger hatten sogar höhere GLP-1-Spiegel im Blut, brauchten aber mehr davon für dieselbe Wirkung. Die Autoren sprechen von GLP-1-Resistenz. Nur zwei der Studien enthielten Daten zum Gewichtsverlust, und diese reichten für eine Schlussfolgerung nicht aus. Es ist also vorerst ein Befund zum Blutzucker, nicht zur Waage.

Was das bedeutet, und was nicht

Das ist kein Grund, eine Behandlung auf eigene Faust abzusetzen oder zu ändern. Die Studie zeigt, dass dasselbe Medikament in derselben Dosis sehr unterschiedlich wirken kann, je nach einer Variante, von der die meisten Menschen nichts wissen, genau die Logik der Pharmakogenomik bei Statinen, Gerinnungshemmern oder Antidepressiva. Sie zeigt auch die Grenzen heutiger Verbrauchertests: PAM gehört nicht zu den Panels, die Chips vom Typ 23andMe auslesen, und auch der Fuel-Your-DNA-Bericht liest es nicht. Wer verspricht, Ihre Antwort auf Ozempic aus einem Speicheltest vorherzusagen, ist der Wissenschaft voraus.

Was Ihre DNA Ihnen sagen kann, ist, wie die Biologie eingestellt ist, auf die diese Medikamente wirken: Appetit, Sättigungssignale, Insulinantwort und Belohnungsessen. Das ist nützlich, ob Sie ein GLP-1 nehmen oder nicht.

Die Gene, die Ihr DNA-Bericht liest

  • FTO: das am besten belegte Appetitgen. Risikoträger fühlen sich nach einer Mahlzeit weniger satt und greifen eher zu energiedichten Lebensmitteln, genau das Gefühl, das GLP-1-Medikamente dämpfen.
  • MC4R: ein zentraler Sättigungsschalter im Gehirn, Teil des Signalwegs, über den GLP-1 den Hunger verringert.
  • TCF7L2: die stärkste häufige Typ-2-Diabetes-Variante. Studien verbinden sie mit einer schwächeren Inkretinantwort, dem Hormonsystem, das diese Medikamente nachahmen.
  • DRD2: die Dichte der Dopaminrezeptoren, die bestimmt, wie belohnend Essen sich anfühlt (siehe unseren Artikel zu DRD2 und hochverarbeiteten Lebensmitteln).

Was Sie daraus machen können

  • Wenn ein GLP-1 bei Ihnen nicht wirkt, sagen Sie es Ihrem Arzt. Dosis, Wirkstoffklasse und Einnahmezeitpunkt lassen sich anpassen, und ein Gentest auf PAM könnte in den nächsten Jahren in die Praxis kommen.
  • Eiweiß und Ballaststoffe zu jeder Mahlzeit. Beide erhöhen das natürliche GLP-1 und verlängern die Sättigung, mit oder ohne Medikament.
  • Halten Sie ein regelmäßiges Essensfenster ein. Spätes und häufiges Essen arbeitet gegen genau die Hormone, die diese Medikamente verstärken.
  • Nutzen Sie Ihre Gene, um Ihre Hebel zu wählen. Ein FTO- oder MC4R-Träger profitiert vor allem von Struktur bei den Mahlzeiten und von Eiweiß; ein TCF7L2-Träger von Kohlenhydraten mit niedrigem glykämischen Index rund um Bewegung.

Wichtig: Dieser Artikel dient der Information und ist keine medizinische Beratung. Beginnen, beenden oder ändern Sie ein verschreibungspflichtiges Medikament niemals auf Grundlage eines genetischen Berichts. Besprechen Sie Bedenken zu Ihrer Behandlung mit dem verschreibenden Arzt.

Sehen Sie, wie Ihre Appetit- und Blutzuckergene eingestellt sind

Der Ultimate-Bericht von Fuel Your DNA liest FTO, MC4R, TCF7L2 und DRD2, dazu einen Pharmakogenomik-Abschnitt mit 11 Genen, die Statine, Blutverdünner und Antidepressiva beeinflussen. Kein neuer Test nötig, nur die Rohdatei, die Sie bereits von 23andMe, AncestryDNA oder MyHeritage haben. Zu den Berichten. Für das Gesamtbild lesen Sie warum Sie nicht abnehmen: was Ihre DNA sagt.

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