Les GLP-1 comme le sémaglutide (Ozempic, Wegovy) et le liraglutide ont changé la prise en charge de l'obésité et du diabète de type 2. Pourtant, les médecins savent depuis un moment qu'une partie des patients répond à peine. Une étude publiée dans Genome Medicine en juin 2026 a trouvé une partie de l'explication dans un seul gène, et c'est un bon exemple de la direction que prend la pharmacogénomique : des antidépresseurs et anticoagulants vers le métabolisme lui-même.
Ce que l'étude a trouvé
L'équipe, dirigée par Anna Gloyn (Stanford Medicine) et Markus Stoffel (ETH Zurich), s'est concentrée sur PAM, un gène qui code une enzyme chargée d'une étape de finition appelée amidation sur de nombreuses hormones peptidiques, ce qui les fait durer plus longtemps et agir plus fort. Deux variantes, p.S539W et p.D563G, sont portées par environ 10 % de la population. À partir des données de trois essais cliniques totalisant 1 119 participants diabétiques, les chercheurs ont comparé la réponse au traitement GLP-1 des porteurs et des non-porteurs.
Après six mois, environ 25 % des non-porteurs avaient atteint la cible d'HbA1c recommandée. Chez les porteurs de p.S539W, seulement 11,5 %, et 18,5 % chez les porteurs de p.D563G. Le plus surprenant est le mécanisme : les porteurs avaient en fait des taux sanguins de GLP-1 plus élevés, mais il leur en fallait davantage pour obtenir le même effet. Les auteurs parlent de résistance au GLP-1. Seuls deux des essais comportaient des données de perte de poids, trop maigres pour conclure, donc pour l'instant c'est un résultat sur la glycémie, pas sur la balance.
Ce que ça signifie, et ce que ça ne signifie pas
Ce n'est pas une raison d'arrêter ou de modifier un traitement de votre propre initiative. Ce que l'étude montre, c'est qu'un même médicament, à la même dose, peut agir très différemment selon une variante que la plupart des gens ignorent porter, exactement la logique de la pharmacogénomique pour les statines, les anticoagulants ou les antidépresseurs. Elle montre aussi les limites des tests grand public actuels : PAM ne fait pas partie des panels lus par les puces de type 23andMe, et le rapport Fuel Your DNA ne le lit pas non plus. Quiconque promet de prédire votre réponse à Ozempic à partir d'un kit salivaire est en avance sur la science.
Ce que votre ADN peut vous dire, c'est comment est réglée la biologie sur laquelle ces médicaments agissent : appétit, signaux de satiété, réponse à l'insuline et alimentation de récompense. C'est utile que vous preniez un GLP-1 ou non.
Les gènes que lit votre rapport ADN
- FTO : le gène de l'appétit le mieux répliqué. Les porteurs à risque se sentent moins rassasiés après un repas et sont attirés par les aliments denses en énergie, exactement la sensation que les GLP-1 atténuent.
- MC4R : un interrupteur clé de la satiété dans le cerveau, sur la voie par laquelle le signal GLP-1 réduit la faim.
- TCF7L2 : la variante fréquente la plus liée au diabète de type 2. Des études l'associent à une réponse incrétine plus faible, le système hormonal que ces médicaments imitent.
- DRD2 : la densité des récepteurs à la dopamine, qui façonne le côté gratifiant de la nourriture (voir notre article sur DRD2 et les ultra-transformés).
Que faire concrètement
- Si un GLP-1 ne fonctionne pas pour vous, dites-le à votre médecin. La dose, la classe de médicament et le moment de prise peuvent être ajustés, et un test génétique de PAM pourrait arriver en clinique dans les prochaines années.
- Protéines et fibres à chaque repas. Les deux augmentent le GLP-1 naturel et prolongent la satiété, avec ou sans médicament.
- Gardez une fenêtre alimentaire régulière. Manger tard et souvent va à l'encontre des hormones que ces médicaments renforcent.
- Utilisez vos gènes pour choisir vos leviers. Un porteur FTO ou MC4R gagne surtout à structurer ses repas et à miser sur les protéines ; un porteur TCF7L2, à placer des glucides à index glycémique bas autour de l'activité physique.
Important : cet article est éducatif et ne constitue pas un avis médical. Ne commencez, n'arrêtez ni ne modifiez jamais un médicament sur ordonnance sur la base d'un rapport génétique. Parlez de toute inquiétude sur votre traitement au médecin qui l'a prescrit.
Découvrez comment vos gènes de l'appétit et de la glycémie sont réglés
Le rapport Ultimate Fuel Your DNA lit FTO, MC4R, TCF7L2 et DRD2, avec une section pharmacogénomique couvrant 11 gènes qui influencent statines, anticoagulants et antidépresseurs. Aucun nouveau test nécessaire, seulement le fichier brut que vous avez déjà chez 23andMe, AncestryDNA ou MyHeritage. Voir les rapports. Pour la vue d'ensemble, lisez pourquoi vous ne perdez pas de poids : ce que dit votre ADN.