IL6 e TNF: os genes da inflamação por trás de um intestino "poroso"

FUT2, MCM6, DAO e HNMT moldam o terreno em que vivem as bactérias intestinais. O VDR acrescenta a esse mesmo terreno uma camada ligada à vitamina D. O IL6 e o TNF acrescentam uma peça diferente: quão reativa é a sua parede intestinal quando algo a atravessa.

Duas citocinas, uma barreira intestinal

O IL6 (interleucina-6) e o TNF (fator de necrose tumoral alfa) são dois dos sinais inflamatórios mais centrais do corpo, envolvidos em tudo, desde o combate a infeções até à cicatrização de feridas. No intestino em particular, ambos demonstraram afetar diretamente as junções apertadas entre as células epiteliais intestinais, os mesmos "vedantes" físicos que o FUT2 e o VDR influenciam de um ângulo diferente. O papel do TNF está tão bem estabelecido que os medicamentos anti-TNF são um tratamento padrão para a doença de Crohn e a colite ulcerosa, duas doenças definidas pela inflamação intestinal crónica.

O ciclo de retroação com as bactérias intestinais

Um estudo marcante de 2007 cunhou o termo "endotoxemia metabólica": quando a barreira intestinal é mais permeável, fragmentos de bactérias intestinais gram-negativas (o lipopolissacárido, ou LPS) infiltram-se na corrente sanguínea em baixas doses e desencadeiam uma resposta inflamatória sistémica, em grande parte através das mesmas vias TNF e IL6. Essa resposta pode, por sua vez, afetar ainda mais a função da barreira intestinal, um ciclo que liga alimentação, bactérias intestinais, permeabilidade intestinal e inflamação, hoje uma das áreas mais ativas da investigação metabólica.

Os mesmos sinais que o seu sistema imunitário usa para combater uma infeção também patrulham a sua parede intestinal, e a intensidade com que disparam é em parte moldada pelos seus genes.

Onde entra a variação genética

Variantes nas regiões reguladoras do IL6 e do TNF estão associadas a diferenças na quantidade de cada citocina que alguém produz em resposta ao mesmo estímulo. Isso não significa que uma variante "alta" cause problemas intestinais, a maioria das pessoas com estas variantes não tem quaisquer sintomas digestivos, mas é mais uma peça de um quadro muito mais amplo que inclui alimentação, sono, stress e exercício, todos fatores que influenciam o tom inflamatório mais do que um único gene.

O que isto significa na prática

• A genética é um fator entre vários para a barreira intestinal e o tom inflamatório, não o decisivo. A qualidade da alimentação, a diversidade de fibras e o sono pesam geralmente mais.
• Uma variante IL6 ou TNF não é um diagnóstico de "intestino poroso", um termo que continua debatido e impreciso fora de condições clínicas específicas como a DII.
• Se já está a introduzir gradualmente alimentos fermentados devido aos seus resultados DAO/HNMT, essa mesma abordagem gradual também apoia uma barreira intestinal perante uma genética inflamatória mais reativa.

Onde o IL6 e o TNF se situam no seu relatório FuelYourDNA

O IL6 e o TNF já são analisados nos resultados relacionados com a inflamação do seu relatório. Este artigo acrescenta o contexto de investigação específico sobre a barreira intestinal em torno destes dois genes, um pano de fundo útil ainda que o relatório em si não os apresente como genes "intestinais".

-> Veja todos os genes por trás do seu terreno intestinal

Principais pontos a reter

• O IL6 e o TNF influenciam diretamente as junções apertadas que controlam a permeabilidade da parede intestinal
• O papel do TNF na inflamação intestinal está tão bem estabelecido que fundamenta tratamentos padrão para a DII
• A "endotoxemia metabólica" descreve como uma barreira intestinal mais permeável pode desencadear inflamação sistémica de baixo grau através destas mesmas vias
• As variantes genéticas moldam o tom inflamatório mas são um fator entre vários, não um diagnóstico autónomo

Referências científicas