IL6 e TNF: i geni dell'infiammazione dietro un intestino "poroso"

FUT2, MCM6, DAO e HNMT modellano il terreno in cui vivono i batteri intestinali. VDR aggiunge a quello stesso terreno un livello legato alla vitamina D. IL6 e TNF aggiungono un pezzo diverso: quanto reattiva è la tua parete intestinale una volta che qualcosa la attraversa.

Due citochine, una sola barriera intestinale

IL6 (interleuchina-6) e TNF (fattore di necrosi tumorale alfa) sono due dei segnali infiammatori più centrali del corpo, coinvolti in tutto, dalla lotta alle infezioni alla guarigione delle ferite. Nell'intestino in particolare, entrambi si sono dimostrati capaci di influenzare direttamente le giunzioni strette tra le cellule epiteliali intestinali, le stesse "guarnizioni" fisiche che FUT2 e VDR influenzano da un'angolazione diversa. Il ruolo di TNF è talmente consolidato che i farmaci anti-TNF sono un trattamento standard per il morbo di Crohn e la colite ulcerosa, due malattie definite da un'infiammazione intestinale cronica.

Il ciclo di retroazione con i batteri intestinali

Uno studio fondamentale del 2007 ha coniato il termine "endotossiemia metabolica": quando la barriera intestinale è più permeabile, frammenti di batteri intestinali gram-negativi (il lipopolisaccaride, o LPS) filtrano nel sangue a basse dosi e scatenano una risposta infiammatoria sistemica, in gran parte attraverso le stesse vie TNF e IL6. Questa risposta può, a sua volta, influenzare ulteriormente la funzione della barriera intestinale, un ciclo che collega alimentazione, batteri intestinali, permeabilità intestinale e infiammazione, oggi uno dei campi più attivi della ricerca metabolica.

Gli stessi segnali che il tuo sistema immunitario usa per combattere un'infezione pattugliano anche la tua parete intestinale, e quanto intensamente si attivano è in parte modellato dai tuoi geni.

Dove entra in gioco la variazione genetica

Le varianti nelle regioni regolatrici di IL6 e TNF sono associate a differenze nella quantità di ciascuna citochina prodotta in risposta allo stesso stimolo. Questo non significa che una variante "alta" causi problemi intestinali, la maggior parte delle persone con queste varianti non ha alcun sintomo digestivo, ma è un altro pezzo di un quadro molto più ampio che include alimentazione, sonno, stress ed esercizio fisico, tutti fattori che influenzano il tono infiammatorio più di un singolo gene.

Cosa significa in pratica

• La genetica è un fattore tra tanti per la barriera intestinale e il tono infiammatorio, non quello decisivo. La qualità dell'alimentazione, la diversità di fibre e il sonno pesano generalmente di più.
• Una variante IL6 o TNF non è una diagnosi di "intestino poroso", un termine che resta dibattuto e impreciso al di fuori di condizioni cliniche specifiche come le MICI.
• Se stai già introducendo gradualmente alimenti fermentati a causa dei tuoi risultati DAO/HNMT, lo stesso approccio graduale sostiene anche una barriera intestinale di fronte a una genetica infiammatoria più reattiva.

Dove si collocano IL6 e TNF nel tuo referto FuelYourDNA

IL6 e TNF sono già analizzati nei risultati legati all'infiammazione del tuo referto. Questo articolo aggiunge il contesto di ricerca specifico sulla barriera intestinale intorno a questi stessi due geni, un background utile anche se il referto stesso non li presenta come geni "intestinali".

-> Vedi tutti i geni dietro il tuo terreno intestinale

In sintesi

• IL6 e TNF influenzano direttamente le giunzioni strette che controllano la permeabilità della parete intestinale
• Il ruolo di TNF nell'infiammazione intestinale è talmente consolidato da fondare trattamenti standard per le MICI
• L'"endotossiemia metabolica" descrive come una barriera intestinale più permeabile possa scatenare un'infiammazione sistemica di basso grado attraverso queste stesse vie
• Le varianti genetiche modellano il tono infiammatorio ma restano un fattore tra tanti, non una diagnosi autonoma

Riferimenti scientifici